Современные подходы к выбору антигистаминного препарата в клинической практике.

УДК 615.218.2. Колонтитул: Современные подходы к выбору антигистаминного препарата в клинической практике.  В фокусе зудящие дерматозы.


СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ АНТИГИСТАМИННОГО ПРЕПАРАТА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.  В ФОКУСЕ ЗУДЯЩИЕ ДЕРМАТОЗЫ.

Н.С. Татаурщикова

ФГАОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народов РУДН, 117198 Москва, ул. Миклухо Маклая, 6

Ключевые слова: антигистаминные препараты, иммунозависимые дерматозы, цетиризин, цетрин, левоцетиризин, аллервэй.

Адрес для корреспонденции: Татаурщикова Н.С. 117198 Москва, ул. Миклухо Маклая, 6

Резюме

Современные антигистаминные средства являются широко назначаемым и востребованным классом лекарственных средств. Препаратами первой линии выбора в лечении зудящих дерматозов являются активные метаболиты. При высокой эффективности и безопасности этой группы препаратов достаточно трудно сделать правильный выбор. Ключевые позиции в клинической практике занимают препараты цетиризина и левоцетиризина. Предпочтение в выборе между цетиризином или левоцетиризином определяется показаниями в инструкции, спектром коморбидной респираторной аллергопатологии (аллергический риноконъюнктивит, бронхиальная астма), возрастом пациента, наличием результатов наблюдательных исследований (возможности профилактики тяжелых форм аллергии при длительном приеме цетиризина). Возможна замена одного препарата на другой с учетом позиций рациональной фармакотерапии в каждом конкретном случае. Устойчивые позиции занимают дженерики, полностью эквивалентные оригинальным препаратам Цетрин и Аллервэй.


ACTUAL APPROACH TOWARDS ANTIHISTAMINE MEDICATION CHOICE IN CLINICAL PRACTICE. ITCHING DERMATOSES IN FOCUS.

N. Tataurshchikova

RUDN University, Russia, 117198 Moscow, Miklukho-Maklaya st., 6

Keywords: antihistamine medication, immunodependent dermatoses, cetirizine, cetrine, levocetirizine, allerway.

Abstract

Modern antihistamines are a widely prescribed and demanded class of medicines. The first line of choice drugs in the treatment of itchy dermatoses are active metabolites. Considering the fact of this medication group high effectiveness and safety, it is rather hard to make a correct choice. Key positions in clinical practice taken by cetirizine and levocetirizine. Preference in choosing between cetirizine or levocetirizine is determined by the indications given in the instructions for use, the spectrum of the comorbid respiratory allergopathology (allergic rhino conjunctivitis, bronchial asthma), the patient’s age,the results of observational studies (the possibility of preventing severe allergies with long-term use of cetirizine). It is possible to replace one drug with another, taking into account the rational pharmacotherapy positions in each case. The strong position taken by generics,equivalent to the original drugs Cetrine and Allerway.

Место блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов в терапии зудящих дерматозов.

      Огромное количество современных антигистаминных препаратов, предлагаемых производителями врачам и пациентам, приводит к беспорядочному применению этих препаратов, что несомненно снижает эффективность терапии и создает множество мифов [1] о так называемой неэффективности ряда из них, «подделках», возможности использования антигистаминных препаратов в качестве седативных средств Действие блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов или антигистаминных препаратов (АГП) осуществляется благодаря связыванию с рецепторами гистамина на клетках разных тканей [2]. Благодаря структурной схожести с гистамином, они конкурентно блокируют Н1-рецепторы, блокируя гистамин опосредованные эффекты воспаления. Последние требования персонифицированной медицины требуют эффективного использования лекарственных средств, руководствуясь принципами прецизионной медицины. Точное топическое влияние лекарственного средства с пониманием этио патогенетических особенностей заболевания позволяет не только добиться четкого клинического эффекта, но и обеспечить благоприятный прогноз заболевания.   

               Особая роль АГП в лечении зудящих дерматозов определяется их антипруритогенным, противовоспалительным, противоаллергическим эффектами. Называемые пациентами «неизлечимыми» болезни, т.н. иммунозависимые дерматозы псориаз, атопический дерматит, крапивница сопровождаются выраженными нарушениями качества жизни от   выраженных косметологических дефектов, интенсивного зуда, ярких воспалительных изменений на «неудобных» участках кожи, до склонности к лихенификации, присоединению вторичного инфицирования и т.д. Характерный для                                                           иммунозависимых дерматозов феномен зуда реализуется благодаря                                                                   воспалительным процессам в коже. При длительно существующем зуде в коре головного мозга формируется доминанта — очаг патологического возбуждения. Происходит стереотипизация нервных процессов, и зуд из защитной реакции превращается в стандартную реакцию на различные внешние раздражители. Формирующиеся на коже морфологические изменения в виде расчесов-экскориаций, трансформирующихся в последующем в лихенификацию, приводят к изменению чувствительности периферических рецепторов, снижению порога восприятия зуда и формированию ограниченного нейродермита. Патогенетическая терапия, направленная на медиаторы ответа острой фазы, позволяет подавить аллергическое воспаление и зуд и улучшить качество жизни пациента. Активаторами зуда являются ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ 17а, ИЛ 18, ИЛ-31 [3,4,5].  Перечисленные интерлейкины являются достоверными критериями активности воспалительного процесса. Известен механизм формирования зуда у пациентов с атопическим дерматитом.  Стафилококковый антиген вызывает экспрессию ИЛ-31 у атопических индивидуумов, поэтому стафилококковая колонизация сопровождается последующей активизацией Т-клеток и индукцией зуда [6]. Обострение атопического дерматита по данным многочисленных исследователей сопровождается системными воспалительными изменениями, корригирующими с резким повышением уровней ИЛ-4, ИЛ-13, α- ФНО [7]. 

            Обоснованность применения блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов в лечении иммунозависимых дерматозов имеет высокую доказательную базу и обусловлена их воздействием на дисбаланс параметров цитокинового профиля у лиц с иммунозависимыми дерматозами [5,8]. Так прием АГП 2 поколения сопровождается выраженными изменениями в содержании ключевых цитокинов, снижением уровня ИЛ 4, нормализацией уровня ИЛ 6, снижением уровня ИЛ 31и ИЛ 18, повышением уровня ИЛ 17а. Являясь ключевыми факторами иммунопатогенеза воспалительных реакций, цитокины определяют выраженность клинических проявлений болезни. В реализации и регуляции интенсивности воспалительного процесса интерес представляет баланс/дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Тесное взаимодействие между клетками, участвующими в развитии воспалительного процесса, приводит к ремоделированию эпителиального кожного барьера, обусловливает пролонгирование иммунного ответа и определяет непрерывно-рецидивирующее течение кожного процесса при иммунозависимых дерматозах [9]. Нарушение иммунорегуляторных взаимодействий в коже находит прямое отражение в изменении параметров цитокинового профиля и может послужить ключевым фактором в совершенствовании подходов рациональной фармакотерапии иммунозависимых дерматозов.

                  

Из истории. Поколения АГП. Одно, два или много…

        Согласно классификации, принятой Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI, 2003), выделяют только 2 поколения антигистаминных средств: первое поколение или седативные АГП и второе поколение - неседативные АГП. [3]. 

           К препаратам 1 поколения относятся супрастин, тавегил, димедрол, перитол, диазолин, фенкарол, фенистил и др. Большинство из них были синтезированы в середине прошлого века, но с успехом применяются до настоящего времени, составляя значительную долю продаж среди АГП на фармацевтическом рынке России. 

           К особенностям этой группы препаратов можно отнести короткую продолжительностью терапевтического действия (1,5 – 6 часов), высокую липофильность, обеспечивающую проникновение через ГЭБ и обусловливающую нарушение когнитивных функций, усиливающееся при совместном применении с алкоголем или седативными средствами [10]. Неполное связывание с Н1-рецепторами (30%) обусловливает высокие терапевтические дозы и высокую кратность приёма этих препаратов, а также быстрое развитие тахифилаксии к ним. Качество сна при терапии седативными антигистаминными препаратами ухудшается. Седативные антигистаминные препараты (за исключением доксиламина) угнетают REM (rapid eye movement) фазу сна, после чего вызывают выраженный синдром отмены. В результате сон становится прерывистым (фрагментация сна), нарушается сердечный ритм, развивается тканевая гипоксия и нарушение дыхания во сне (апноэ). Это приводит к дневной сонливости, снижению дневной активности и нарушению когнитивной функции. При апноэ во сне повышается риск внезапной смерти [11].

           Ещё одним недостатком АГП 1 поколения является низкая избирательность действия: помимо Н1 - гистаминовых рецепторов, они блокируют и рецепторы других типов: М-холинорецепторы, α-адренорецепторы, серотониновые, брадикининовые рецепторы.  Именно поэтому АГП 1 поколения имеют ряд серьёзных ограничений к применению у пациентов с глаукомой, бронхиальной астмой, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сердечно сосудистой патологией и т.д. 

          Большое количество побочных эффектов 1 поколения способствовало созданию новых блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов 2-го поколения, для которых характерны высокое сродство к Н1-рецепторам и высокая специфичность.

        По рекомендации европейских экспертов антигистаминные препараты 1 поколения были запрещены к использованию у детей до 6 лет и изъяты из безрецептурной продажи в странах Евросоюза и США [12].


Антигистаминные препараты 2-го поколения тоже являются разнородной группой, прежде всего в силу особенностей их метаболизма. Среди АГП 2 поколения выделяют       2 подгруппы:

 - «метаболизируемые» препараты, которые оказывают терапевтический эффект только после прохождения метаболизма в печени изоферментом CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений. К ним относятся: лоратадин, эбастин, терфенадин, астемизол.

- «активные метаболиты» - препараты, которые поступают в организм сразу в виде активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин).

Индивидуальной вариабельностью метаболизма может быть объяснена различная эффективность «метаболизируемых» препаратов у разных лиц. При недостаточном метаболизме также возрастает риск побочных токсических эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT и нарушение желудочкового ритма), что было отмечено у терфенадина и астемизола.

«Активные метаболиты» обладают более высоким профилем безопасности, при этом эффект этих препаратов более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450, поэтому их применение является предпочтительным.

Крайне важным в лечении иммунозависимых дерматозов являются высокое сродство АГП 2 поколения к Н1-рецепторам, быстрое начало действия, длительность эффекта до 24 часов, высокая избирательность действия. Эти препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому практически не вызывают сонливости. Кроме того, особенно важен дополнительный противоаллергический эффект за счет стабилизации мембраны тучных клеток, уменьшении экспрессию молекул адгезии (ICAM-1), подавлении индуцированного эозинофилами выделения ИЛ-8, ГМ-КСФ и sICAM-1 из эпителиальных клеток, поэтому они более эффективны, чем препараты 1 поколения.

           Активные метаболиты являются также абсолютно бесспорным лидером в лечении иммунозависимого дерматоза, существенно нарушающего качество жизни пациента, крапивницы. Согласно международным согласительным документам [13] в качестве препаратов первой линии выбора при лечении крапивницы назначаются Н1 антигистаминные второго поколения.  

         

Цетиризины и левоцетиризины - препараты выбора при иммунозависимых дерматозах.

            Тенденции современной медицинской науки требуют не только определения клинического или клинико-лабораторного фенотипа заболевания у каждого конкретного пациента, что и является основой для выбора персонализированной терапии. Персонализированным также является и выбор препарата для купирования зуда, и воспаления у пациентов с иммунозависимыми дерматозами. При анализе возможностей купирования гистамин-опосредованных проявлений иммунозависимых дерматозов, из АГП 2 поколения наиболее эффективными являются цетиризины и левоцетиризины.

        Результаты клинических исследований и клиническая практика свидетельствуют о том, что “золотым” стандартом среди АГП заслужено считается цетиризин - первый высокоизбирательный блокатор Н1-рецепторов. С использованием цетиризина проведено больше клинических испытаний, чем с другими антигистаминными препаратами. Считается, что для пациентов, которые плохо отвечают на терапевтическое действие других антигистаминных средств предпочтителен именно цетиризин [2,10].

         Цетиризин обладает высокоизбирательным сродством к периферическим Н1-рецепторам. Сродство цетиризина к Н1-рецепторам выше, чем у лоратадина и такое же как астемизола, терфенадина и гидроксизина. При этом специфичность связывания Н1-рецепторов оказывается очень высокой: даже в высоких концентрациях цетиризин не блокирует серотониновые (5-НТ2), допаминовые (D2), М-холинорецепторы и α1-адренорецепторы. [2,10].

Действие цетиризина распространяется не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергической реакции. Цетиризин тормозит in vitro активацию эозинофилов, вызванную интерлейкином 8, лейкотриеном В4 и С5а компонентом комплемента, хемотаксис этих клеток, вызванный фактором активации тромбоцитов (ФАТ) или хемотаксическим агентом – формилметионил лейцилфенилаланином. В таких же концентрациях цетиризин тормозит стимулированную специфическим аллергеном цитотоксичность тромбоцитов.

            В терапевтических дозах цетиризин тормозит выход гистамина в «кожную камеру», вызванный длительным контактом специфического аллергена с кожей чувствительного к нему пациента. В последнее время получены сведения, иллюстрирующие выраженное тормозящее действие цетиризина на персистирующее воспаление в ткани и перестройку профиля продуцируемых цитокинов.

           Кроме того, в отличие от других препаратов, применяемых при кожных проявлениях аллергии, цетиризин не только блокирует H1-гистаминовые рецепторы, но и подавляет кожный ответ на тромбоцит-активирующий фактор [14]. Это подтверждено результатами многочисленных клинических сравнительных исследований: способность кумулироваться в кожных покровах позволяет препарату купировать зуд и гиперемию более эффективно, чем эбастин, эпинастин, терфенадин, фексофенадин и лоратадин [14].           

        Левоцетиризин не только является мощным антигистаминным средством, но также обладает противоаллергическими/противовоспалительными свойствами, часть из которых не связаны с блокадой H1-рецепторов. Что касается левоцетиризина, он эффективно подавляет кожную аллергическую реакцию и его ингибиторная активность коррелирует с высокой занятостью рецепторов [11]. Ряд исследований показывает, что относительно высокие концентрации левоцетиризина на клеточной поверхности в рецепторных участках обуславливают выраженность эффекта и длительную активность препарата. Левоцетиризин создает высокие концентрации в коже.  Левоцетриин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, и седативный потенциал у левоцетиризина еще меньше, чем у цетиризина, лоратадина и дезлоратадина [15]. Клинически значимые взаимодействия с пищей и лекарственными препаратами отсутствуют [16].  

          По результатам сравнительных исследований, левоцетиризин в дозе 5 мг значимо эффективнее и, быстрее, чем дезлоратадин в дозе 5 мг, действует на симптомы хронической идиопатической крапивницы. Левоцетиризин сильнее подавляет воспаление, чем дезлоратадин, т.к. он значительнее снижает уровень таких про-воспалительных цитокинов, как IL-1β и IL-8. Установленное клиническое преимущество левоцетиризина над дезлоратадином при применении в дозе 5 мг один раз в сутки утром может являться обоснованием применения левоцетиризина в дозе 5 мг в качестве предпочтительного варианта лечения взрослых пациентов с хронической идиопатической крапивницей [11].           

        Длительное применение левоцетиризина от 4-х до 6-ти недель позволяет существенно улучшить качество жизни больных хронической идиопатической крапивницы [17]. 

Несколько слов о дженериках

        Из-за множества дженериков, представленных на рынке фармакологических средств, возникло неверное представление о том, что главное в выборе дженерика - это цена. Между тем, дженерики отличаются друг от друга по множеству параметров, причем основным из них является отнюдь не ценовая характеристика [1]. Гораздо более актуальными являются вопросы биоэквивалентности оригинальному препарату, терапевтическая активность воспроизведенного препарата, что определяется особенностями технологии, упаковки, качеством активных субстанций и вспомогательных веществ. Любое изменение в качестве активных субстанций, составе вспомогательных веществ может способствовать снижению биодоступности и возникновению побочных эффектов [14,16,18]. Однако качественные характеристики препаратов разных производителей существенно отличаются. Также дженерик должен быть безопасным в применении и биоэквивалентным оригинальному препарату. Два лекарственных препарата считают биоэквивалентными, если они имеют одинаковую биодоступность и после назначения в одинаковой дозе демонстрируют одинаковую эффективность и безопасность [14,16,18]. Согласно рекомендациям ВОЗ, биоэквивалентность дженерика определяют по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату [14,16,18]. Изучение биоэквивалентности – один из этапов исследования терапевтической эквивалентности. FDA (Food and Drug Administration – Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США)) ежегодно издает и публикует «Оранжевую книгу» с перечнем препаратов, которые считаются терапевтически эквивалентными оригинальным.

         Использование дженериков Н1 антигистаминных препаратов в лечении хронических иммунозависимых дерматозов является очень важным сегментом оптимальной высокоэффективной длительной финансовосберегающей терапевтической схемы с минимальной фармаконагрузкой, сохраняющей качество жизни «трудного» пациента. 

         Поэтому чрезвычайно важным является владение врачом принципами рациональной фармакотерапии, позволяющими сделать оптимальный выбор антигистаминного препарата с учетом его всех возможных характеристик. 


Цетрин® и Аллервэй в дерматологии. Где, когда и как. Стратегии применения.

         Одним из высокоэффективных дженериков цетиризина является Цетрин®. Препарат действует быстро, продолжительно, обладает хорошим профилем безопасности. Цетрин® практически не метаболизируется в организме. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через час после приема, при продолжительном применении не накапливается в организме. Цетрин® полностью биоэквивалентен оригинальному препарату [13]. Эффективно используется при крапивнице, в том числе хронической идиопатической [4, 8, 19].

    Следует подчеркнуть, что из числа разных представителей цетиризина, зарегистрированных в нашей стране, Цетрин® (компания Dr. Reddy’s Laboratories LTD) отличает большая доказательная база и длительный опыт широкого медицинского применения. 

            В сравнительном исследовании клинической эффективности и фармакоэкономических параметров у препаратов цетиризина (оригинальной и генерической форм) у пациентов с хронической крапивницей показана наилучшая эффективность у оригинального препарата и у препарата Цетрин®, при этом по фармакоэкономическим характеристикам Цетрин® был несомненным лидером [5,16,19].   

      Интересными являются наблюдения ряда исследователей [5, 20] по контролю зуда с использованием препарата Цетрин® в дозе 10 мг у взрослых с атопическим дерматитом, токсидермией, хронической экземой. Максимальное снижение зуда у этих больных наблюдалось на 3 сутки приема с купированием клинических проявлений воспаления (инфильтрации, эритемы) к 10 дню лечения. 

        Генерический препарат Аллервэй имеет также доказанную биоэквивалентность оригинальному препарату [21].  У препарата Аллервэй зарегистрирован большой перечень показаний: аллергический ринит, крапивница, алергический конъюнктивит, поллинозы, аллергодерматозы, сопровождающиеся зудом и высыпаинями. В сравнительном исследовании клинической эффективности и фармакоэкономических параметров у препаратов левоцетиризина у пациентов с хронической крапивницей показана наилучшая эффективность у оригинального препарата и у Аллервэя, при этом по фармакоэкономическим характеристикам Аллервэй является несомненным лидером [16,21].

        

Стратегии применения.

          Итак, подводя итоги, можно сказать, что оба препарата демонстрируют соответствие всем принципам рациональной фармакотерапии: наряду с эффективностью в отношении купирования гистамин-опосредованных эффектов (купирование зуда и воспаления), они демонстрируют высокую безопасность и комплайенс, что подтверждается клинической практикой.

              Тем не менее, по мнению автора, можно выделить ряд стратегических направлений в персонализированном подборе препарата, обосновывающих предпочтения в выборе дерматолога между левоцетиризином и цетиризином. 

Фенотип 1. Пациент с зудящим дерматозом и множественной соматической патологией. Препарат выбора – левоцетиризин (Аллервэй).

          Учитывая эквивалентность дозировок противозудного и противовоспалительного эффекта цетиризина и левоцетиризина в соотношении 10 мг к 5 мг [22] пациентам с выраженным зудом и коморбидной соматической патологией, получающим большой объем других фармакологических средств по показаниям, рекомендуется снизить фармаконагрузку и использовать в качестве препарата выбора левоцетиризин.

Фенотип 2. Пациент с зудящим дерматозом и коморбидной аллергопатологией (тяжелый атопический синдром, бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница и др.). Препарат выбора – левоцетиризин (Аллервэй)

          Для эффективного контроля аллергического воспаления при системных проявлениях аллергии, учитывая высокую селективность и возможность в достижении контроля меньшими дозовыми нагрузками Н1 блокатора, рекомендуется использовать в качестве препарата выбора левоцетиризин.

Фенотип 3. Пациент с зудящим дерматозом, осложненным аллергоанамнезом и атопической сенсибилизацией (повышением уровня IgE специфических антител с или без клинических проявлений аллергии). Препарат выбора – цетиризин (Цетрин®)

          Согласно многочисленным клиническим исследованиям, длительное применение цетиризина позволяет профилактировать развитие тяжелых форм аллергии и формирование множественной сенсибилизации. Перевод обратным агонистом рецептора в неактивное состояние должен погасить не только клинически выраженную симптоматику, но и субклинические процессы, поддерживающие так называемое аллергическое воспаление и обусловливающие тем самым его хронизацию. Применение цетиризина оказывает предупредительное действие на хронизацию аллергического процесса и на переход одной клинической формы аллергии в другую, более тяжелую, требующую более интенсивного лечения.

       Дальнейшее изучение антипруритогенных и противовоспалительных возможностей препаратов цетиризина и левоцетиризина позволит расширить спектр фенотипов заболевания, с доказательной точки зрения наиболее эффективно поддающихся терапии, и вооружить врача новыми знаниями в области персонифицированной медицины.



Литература:

1. Федоскова Т.Г. Антигистаминные препараты. Мифы и реальность. Эффективная фармакотерапия. 2014:(5):50-57 [Fedoskova TG. Antigistaminniye preparati. Mifi I realnost’. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014:(5):50-57 (In Russ.)]

2.   Гущин И. С. Антигистаминные препараты. – M: 2000 [Gushin IS. Antigistaminniye preparati. M: 2000 (In Russ.)] 

3. Holgate ST, Canonica GW, Simons FE. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations. Clin. Exp. Allergy. 2003:(33):1305–1324.

4. Бутов Ю.С.. Е.П. Коновка. Кожный зуд. Лечащий врач. 2003. Доступно по: http://www.lvrach.ru/2003/04/4530207. Ссылка активна на 23.07.2018. [Butov US, Konovka EP. Kozhniy zud. Lechashiy vrach. Available from: http://www.lvrach.ru/2003/04/4530207. (In Russ.)]

5. Дорджиева О.В. Гемолазеротерапия в комплексном лечении хронической экземы. Автореф. к.м.н. – Москва; 2015. [Dordzhieva OV. Gemolazeroterapiya v kompleksnom lechenii chronicheskoy ekzemi. Synopsis – Moscow; 2015 (In Russ.)]

6. Атопический дерматит. Руководство для врачей. / Под ред. Сергеева – 2002. [Atopicheskiy dermatit. Rukovodstvo dlya vrachei. Ed by Sergeev – 2002 (In Russ.)] 

7. Garry M Walsh. Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2009;(5):14.DOI:10.1186/1710-1492-5-14

8. Ashenager MS. Investigating Allergollogy and Clinical Immunology. 2007:17(1):2-6 

9. Т.П. Дюбкова Современные представления о патогенезе атопического дерматита у детей. Медицинские новости. 2006; (12) [Dyubkova TP. Sovremennieye predstavleniya o patogeneze atopicheskogo dermatita u detei. Meditsinskie novosti. 2006; (12) (In Russ.)]

10.  Гущин И. С.  Цетиризин – эталон Н1 – антигистаминного средства — M: 2000 [Gushin IS. Cetirizin – etalon H1-antigistaminnogo sredstva. M: 2000 (In Russ.)] 

11. Staevska V, Popov TA, Kralimakova T, Lazarova C, Kraeva S. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 timed conventional doses in difficult to treat urticaria  Allergy and clinical immunology. 2010:(125):676-682  

12. Zuberbier T, Aberer W, Asero R. The EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014:(69):868-887 

13. Church M, Maurer M, Simons F et al. Global Allergy and Asthma European Network. Risk of first generation H1 antihistamines: a GA(2)LEN position paper. Allergy. 2010: (65): 459-466

14. Е.Н.Карева Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога. РМЖ. 2016:(3):1-6 [Kareva EN. Vibor antigistaminnogo preparata: vzglyad farmakologa. RMJ. 2016:(3):1-6 (In Russ.)]

15. Church DS, Church MK. Pharmacology of antihistamines. World Allergy Organ J. 2011:(4): S22–S27. 

16. Фомина Д.С., Горячкина Л.А. Выбор антигистаминного препарата с позиции доказательной Медицины. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2012:(1):18-24 [Fomina DS, Goryachkina LA. Vibor antigistaminnogo preparata c pozicii dokazatelnoy medicini. Effektivnaya farmakoterapiya. Allergologiya I immunologiya. 2012:(1):18-24 (In Russ.)]

17. Zuberbier T, Oanta A, Bogacka E, Medina I, Wesel F, Uhl P, Antepara I, Jäuregui I, Valiente R, the Bilastine International Working Group. Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs levocetirizine 5 mg for the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre, double-blind, ran­domized, placebo-controlled study. Allergy. 2010:(65):516-528.

18. Некрасова Е.Е. Сравнительная оценка клинической эффективности препаратов цетиризина (оригинальной и генерической форм) у пациентов с хронической крапивницей. Автореф. к.м.н. – Волгоград: 2011. [Nekrasova EE. Sravnitelnaya ocenka klinicheskoi effektivnosti preparatov cetirizina (originalnoy i genericheskoy form) y pacietnov c chronicheskoy krapivnitsey. Synopsis – Volgograd; 2011 (In Russ.)]

19. И.М. Корсунская, Е.В. Дворянкова, К.Т. Плиева, О.О. Мельниченко, С.В. Панюкова. Кожный зуд: о чем следует задуматься. Эффективная фармакотерапия. 2015:(45):14-18 [Korsunskaya IM, Dvoryankova EV, Plieva KT, Melnichenko OO, Panyukova SV. Kozhniy zud: nad chem stoit zadumatsya. Effektivnaya farmakoterapiya. 2015:(45):14-18 (In Russ.)]

20. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Опыт использования цетиризина при атопическом дерматите. Российский аллергологический журнал. 2007:(5):59-62 [Elisyutina OG, Fedenko ES. Opit ispolzovania cetirizina pri atopicheskom dermatite. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2007:(5):59-62 (In Russ.)]

21. Рандомизированное, открытое, сбалансированное, двухкомпонентное, двухпериодное, перекрестное, с однократным приемом препарата исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности лекарственного препарата Левоцетиризин («Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.», Индия) и Ксизал® (левоцетиризин), производства «ЮСБ Фаршим С.А.» (Швейцария), в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, на здоровых взрослых добровольцах натощак, DRL_RUS/MDR/KCT/2014/LCZN

22. Инструкция по медицинскому применению препарата Цетрин® (цетиризин), Рег.ПN013283/01; Инструкция по медицинскому применению препарата Аллервэй (левоцетиризин), Рег.№ЛП-004008




Сведения об авторах

Татаурщикова Наталья Станиславовна профессор кафедры аллергологии и иммунологии ФПК МР  доктор медицинских наук  8926-174-88-87 tataurshchikova_ns@pfur.ru

Авторы согласны на публикацию представленной работы.

Авторы подтверждают, что данная рукопись в настоящее время не представлена для публикации в другие издания и не была принята для публикации в других изданиях.